的ubiquitin-selective segregase VCP / p97协调应对DNA双链断裂。
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Meerang M,里兹维Paliwal年代,Garajova Z,博萨德M, Mailand N, Janscak P, Hubscher U, Meyer H,斋月K
的ubiquitin-selective segregase VCP / p97协调应对DNA双链断裂。
Nat细胞杂志。2011年10月23日,13 (11):1376 - 82。doi: 10.1038 / ncb2367。
- PubMed ID
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22020440 (在PubMed]
- 文摘
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未修理的DNA双链断裂(双边带)引起遗传不稳定,导致恶性转换或细胞死亡。细胞对双边带信号的要求招聘和修复蛋白质损伤。与泛素蛋白改性信号级联是至关重要的,但如何ubiquitylation坐标的动态组装复合物是知之甚少。在这里,我们表明,人类ubiquitin-selective蛋白质segregase p97(也称为VCP;valosin-containing蛋白质)配合泛素连接酶RNF8编排信号复合物的组装和有效的双边带修复后暴露在电离辐射。p97招募DNA损伤的泛素适配器UFD1-NPL4和Lys-48-linked泛素(K48-Ub)连锁店,其形成由RNF8监管。p97随后删除K48-Ub配合网站的DNA损伤编排适当53 bp1协会BRCA1和RAD51,三个因素的关键基因组DNA修复和监测机制。p97活动的障碍减少双边带修复和暴露于电离辐射后细胞存活率。这些发现识别p97-UFD1-NPL4复杂的一个重要因素ubiquitin-governed dna损伤反应,强调它的重要性在守卫基因组的稳定性。