小说ATP-dependent构象在p97 N-D1片段揭示了疾病相关突变体的晶体结构。
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唐工作,李,李CC,埃塞尔L,戴R,郭L,夏D
小说ATP-dependent构象在p97 N-D1片段揭示了疾病相关突变体的晶体结构。
EMBO j . 2010年7月7日,29日(13):2217 - 29。doi: 10.1038 / emboj.2010.104。2010年5月28日Epub。
- PubMed ID
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20512113 (在PubMed]
- 文摘
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p97基因突变,一个主要的胞质AAA (atp酶与多种细胞活动)伴侣蛋白,导致包涵体肌病与骨的佩吉特氏病和额颞叶痴呆(IBMPFD)。IBMPFD突变体有单一的氨基酸替换n端结构域之间的接口(N-domain)和相邻AAA域(D1),导致降低ADP的亲和力。的结构p97 N-D1碎片轴承IBMPFD突变采用非典型N-domain构象存在镁(2 +)。ATPgammaS,可逆的ADP,显示第一次nucleotide-dependent N-domain的构象变化。从ADP - ATPgammaS-bound状态的转变是伴随着loop-to-helix转换N-D1链接器,由一个明显的p97氨基端地区重建创造条件。x射线散射实验表明野生型p97子单元进行类似nucleotide-dependent N-domain构象变化。我们建议IBMPFD突变改变核苷酸之间的过渡状态的时间不稳定ADP-bound形式,因此干扰N-domains及其底物之间的相互作用。