包涵体myopathy-associated突变p97 / VCP损害内质的reticulum-associated退化。
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但CC Dalal年代,Pestronk,汉森π
包涵体myopathy-associated突变p97 / VCP损害内质的reticulum-associated退化。
哼摩尔麝猫。2006年1月15;15 (2):189 - 99。Epub 2005 12月1。
- PubMed ID
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16321991 (在PubMed]
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突变AAA +蛋白质(atp酶与多种细胞活动)p97 / VCP (valosin-containing蛋白质)造成遗传综合征居多的包涵体肌病的佩吉特氏病骨和额颞痴呆(IBMPFD)。p97 / VCP广泛表达蛋白,参与许多细胞过程包括内质的reticulum-associated退化(ERAD)。p97 / VCP艾滋病ubiquitinated提取的蛋白从内质网(ER)蛋白酶体和促进他们的交付。本研究着重于变异p97 / VCP突变的影响途径。我们表明,p97 / VCP包含最普遍IBMPFD-associated突变,R155H,正常的atp酶活性和。起点周围形成六聚体结构然而,当培养细胞中表达,这和第二个IBMPFD-associated p97 / VCP变异增加的总体水平ubiquitin-conjugated蛋白质特别是损害变异退化DeltaF508-CFTR ERAD处理的途径。这些影响类似先前描述的atp酶缺乏p97 / VCP突变和表明IBMPFD突变损害p97 / VCP细胞功能。在细胞的一个子集,IBMPFD突变也促进形成聚合物包含p97 / VCP,泛素配合和ER-resident蛋白质。在这些聚集未经碰撞的突变DeltaF508-CFTR也积累。我们得出这样的结论:IBMPFD突变p97 / VCP扰乱ERAD,这可能导致IBMPFD的发病机理。