外显子组测序揭示了VCP突变导致家族性肌萎缩性侧索硬化症。
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乔约翰逊,Mandrioli J,贝纳塔尔M, Abramzon Y, Van Deerlin VM, Trojanowski金桥,吉布斯JR Brunetti M, Gronka年代,Wuu J,丁J,竟敢管L, Martinez-Lage M,要求D,埃尔南德斯DG, Arepalli年代,庄年代,Schymick JC, Rothstein J,蓝迪F,王码,卡尔沃,莫拉克,Sabatelli M, Monsurro先生,Battistini年代,Salvi F, Spataro R,苍井空P, Borghero G, G Galassi,朔尔茨西南,泰勒JP, Restagno G,据Traynor亚蔡,BJ
外显子组测序揭示了VCP突变导致家族性肌萎缩性侧索硬化症。
神经元。2010年12月9日,68 (5):857 - 64。doi: 10.1016 / j.neuron.2010.11.036。
- PubMed ID
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21145000 (在PubMed]
- 文摘
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使用外显子组测序,我们发现了一个p。R191Q valosin-containing蛋白质氨基酸变化(VCP)基因在一个意大利家庭常染色体遗传性肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)居多。突变VCP曾被确认与包涵体肌病的家庭,佩吉特病和额颞叶痴呆(IBMPFD)。210年一群筛选VCP家族ALS病例和78 autopsy-proven ALS情况下确定的四个额外的突变包括p。病理证实的ALS R155H突变。VCP蛋白质的成熟至关重要ubiquitin-containing自噬小体,和突变VCP毒性部分介导通过其影响TDP-43蛋白质,泛素的主要成分神经病理描述ALS的夹杂物。我们的数据扩大IBMPFD的表型包括运动神经元变性,表明VCP突变可能占大约1% -2%的家族性肌萎缩性侧索硬化症,泛素化,并提供直接证据暗示缺陷/运动神经元变性的蛋白质降解途径。