连续的自身磷酸化步骤interleukin-1 receptor-associated激酶1作为interleukin-1适配器信号调节其可用性。
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Kollewe C, Mackensen AC,诺伊曼D,顶华J,曹P, S, Wesche H,马丁μ
连续的自身磷酸化步骤interleukin-1 receptor-associated激酶1作为interleukin-1适配器信号调节其可用性。
J生物化学杂志。2004年2月13日,279 (7):5227 - 36。Epub 2003年11月18日。
- PubMed ID
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14625308 (在PubMed]
- 文摘
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的interleukin-1 receptor-associated激酶1 (IRAK-1)是一个重要的适配器信号复杂的人数/ interleukin-1 (il - 1)受体家族。形成的信号il - 1受体的激活和hyperphosphorylation复杂结果IRAK-1,导致明显的表观分子量凝胶电泳转移。目前,个人残基磷酸化IRAK-1和IRAK-1函数未知的后果。我们定义顺序IRAK-1磷酸化步骤,,在体外,自身磷酸化。首先,IRAK-1 Thr209磷酸化。通过荧光能量转移的实验中,我们证明Thr209磷酸化导致激酶域的构象变化,允许进一步的磷酸化。替换的Thr209丙氨酸导致激酶IRAK-1。第二,Thr387磷酸化激活循环,导致酶活性。第三,IRAK-1 autophosphorylates几次的脯氨酸,丝氨酸和threonine-rich普罗斯特地区之间的n端死域和激酶结构域。Hyperphosphorylation这个地区会导致分裂的IRAK-1上游适配器MyD88和Tollip但叶子与下游适配器交互TRAF6未受影响。 This identifies IRAK-1 as a novel type of adapter protein, which employs its own kinase activity to introduce negative charges adjacent to the protein interaction domain, which anchors IRAK-1 at the active receptor complex. Thus, IRAK-1 regulates its own availability as an adapter molecule by sequential autophosphorylation.