直接激活蛋白激酶的非固定polyubiquitin链。
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夏ZP, Sun L,陈X,皮内G,江X, Adhikari,曾庆红W,陈ZJ
直接激活蛋白激酶的非固定polyubiquitin链。
大自然。2009年9月3;461 (7260):114 - 9。doi: 10.1038 / nature08247。Epub 2009年8月12日。
- PubMed ID
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19675569 (在PubMed]
- 文摘
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TRAF6是必不可少的一个泛素连接酶的激活NF-kappaB和MAP激酶在几个信号通路,包括那些来自白介素1和toll样受体。TRAF6功能一起ubiquitin-conjugating酶组成的复杂UBC13(也称为UBE2N)和UEV1A (UBE2V1)催化赖氨酸63 - polyubiquitination有关,而激活TAK1(也称为MAP3K7)激酶复杂。TAK1反过来磷酸化,激活IkappaB激酶(IKK),导致NF-kappaB的激活。尽管一些蛋白质是已知polyubiquitinated IL1R和toll样受体途径,目前尚不清楚这些蛋白质的泛素化是重要的TAK1或IKK激活。通过重组TAK1体外激活使用纯化蛋白质,在这里,我们表明,自由赖氨酸63 polyubiquitin链,不结合靶蛋白,直接被绑定到泛素受体激活TAK1 TAB2(也称为MAP3K7IP2)。这个绑定TAK1导致自身磷酸化,激活。此外,我们发现非固定polyubiquitin链合成TRAF6和UBCH5C(也称为UBE2D3)激活IKK复杂。拆卸deubiquitination polyubiquitin链的酶使TAK1和IKK激活。这些结果表明,非固定polyubiquitin链直接激活TAK1 IKK,暗示新的蛋白激酶调控机制。