胞质双链RNA结构基础监测由人类oligoadenylate合成酶1。
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多诺万J, Dufner M, Korennykh
胞质双链RNA结构基础监测由人类oligoadenylate合成酶1。
《美国国家科学院刊S a . 2013年1月29日,110 (5):1652 - 7。doi: 10.1073 / pnas.1218528110。Epub 2013 1月14。
- PubMed ID
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23319625 (在PubMed]
- 文摘
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人类的双链RNA(极)传感器oligoadenylate ATP合成酶1 (hOAS1)聚合成2 ',5 '链接iso-RNA (2-5A)参与先天免疫,细胞周期和分化。我们报告hOAS1的晶体结构复杂和dsRNA 2脱氧ATP分辨率2.7,这揭示了细胞质dsRNA识别机制,激活oligoadenylate合成酶。人类OAS1承认dsRNA使用先前无特征的蛋白质/ RNA接口,通过构象变化引起的绑定形式极。蛋白质/ RNA接口包括两个小凹槽和没有sequence-specific接触,除了一个氢键之间的nh(2)群nucleobase G17和丝氨酸的羰基氧56。使用生化读出,我们表明,hOAS1经历超过20000倍的激活在dsRNA绑定和规范或GU-wobble替换产生dsRNA突变体,保留全部或部分活动,与晶体结构一致。最终,绑定dsRNA促进一个精心制作的构象重排的氨基端hOAS1叶,这让残留D75, D77, D148接近并为绑定创建协调几何两种催化镁(2 +)离子和ATP。这个关键活性部位结构的组装提供了门口,夫妻结合dsRNA 2-5A的生产和下游功能。