结节性硬化症complex-1和2基因产物功能来抑制哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)介导下游信号。
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三通AR, Fingar DC,曼宁BD Kwiatkowski DJ,坎特LC, Blenis J
结节性硬化症complex-1和2基因产物功能来抑制哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)介导下游信号。
《美国国家科学院刊S a . 2002年10月15日;99 (21):13571 - 6。Epub 2002年9月23日。
- PubMed ID
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12271141 (在PubMed]
- 文摘
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结节性硬化症(TSC)是一种常染色体显性遗传疾病,发生在TSC1或TSC2基因的突变,分别编码蛋白质产品hamartin和马铃薯球蛋白。一起在这里,我们表明,hamartin和马铃薯球蛋白功能抑制哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)介导信号真核起始因子4 e结合蛋白1 (4 e - bp1)和核糖体蛋白S6激酶1 (S6K1)。首先,coexpression hamartin 4 e - bp1马铃薯球蛋白压抑的磷酸化,从而导致增加协会4 e - bp1 eIF4E;重要的是,突变TSC2源自TSC患者在压抑的磷酸化4 e - bp1缺陷。第二,S6K1被压抑的活动coexpression hamartin和马铃薯球蛋白,但S6K1 rapamycin-resistant突变体的活性没有影响,暗示S6K1 TSC-mediated抑制mTOR的影响。第三,hamartin和马铃薯球蛋白封锁了氨基酸的激活能力S6K1内不肥沃的细胞,这一过程依赖于mTOR。这些发现强烈暗示tuberin-hamartin肿瘤抑制复杂mTOR的抑制剂,表明肿瘤的形成在TSC患者可能造成异常高水平的mTOR-mediated信号下游目标。