生化和功能特征的小GTPase Rheb和TSC2差距活动。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
李Y, Inoki K,关KL
生化和功能特征的小GTPase Rheb和TSC2差距活动。
摩尔细胞杂志。2004年9月,24 (18):7965 - 75。
- PubMed ID
-
15340059 (在PubMed]
- 文摘
-
结节性硬化症(TSC)是一种遗传性疾病引起的突变tsc1或tsc2肿瘤抑制基因。最近的研究表明,TSC2显示差距(GTPase-activating蛋白质)活动专门向小G蛋白Rheb,抑制mTOR信号通路的刺激的能力。Rheb和TSC2构成一个独特的一双GTPase和差距,因为Rheb基底三磷酸鸟苷含量高和TSC2没有催化精氨酸手指Ras-GAP中找到。调查的功能TSC2 Rheb mTOR信号,我们分析了TSC2-stimulated Rheb GTPase活动。我们发现Arg15, Ras相当于Gly12残留,对Rheb函数作为一个很重要的基质TSC2差距。此外,我们发现天冬酰胺残留TSC2差距所必需的活动。我们演示了一个新颖的催化机理和TSC2差距的Rheb TSC2使用精氨酸的催化“天冬酰胺的拇指”而不是手指Ras-GAP中找到。此外,我们发现farnesylation和膜的本地化Rheb不是必不可少的Rheb刺激S6激酶(S6K)磷酸化。TSC2 TSC1绑定有缺陷的突变体的分析表明,不需要TSC1 TSC2差距活动但可能功能作为监管组件TSC1 / TSC2复杂。我们的数据进一步证明差距活动是至关重要的细胞功能的TSC2抑制S6K磷酸化。