独特的生物功能的结构基础小GTPase RHEB。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
李许于Y,李年代,X, Y,关K,阿诺德E,丁J
独特的生物功能的结构基础小GTPase RHEB。
J生物化学杂志。2005年4月29日,280 (17):17093 - 100。Epub 2005年2月23日。
- PubMed ID
-
15728574 (在PubMed]
- 文摘
-
小GTPase Rheb显示独特的生物和生化特性不同于其它小GTPase和功能作为一个肿瘤抑制蛋白之间的重要中介TSC1和TSC2哺乳动物雷帕霉素靶刺激细胞生长。我们报告在这里人类Rheb复合物的三维结构与GDP、三磷酸鸟苷和GppNHp(5 ' -三磷酸(β,gamma-imide)),揭示小说结构特点Rheb和提供分子依据其不同的属性。在三磷酸鸟苷/ GDP自行车、第二开关我Rheb发生构象变化,开关保持稳定,异常扩展构象,大大不同于其他小型gtpaseα螺旋构象。独特的开关二世构象导致位移Gln64(相当于催化Gln61 Ras),使它无法参与三磷酸鸟苷水解,从而占Rheb内在的GTPase活性低。这种重排也创造空间容纳Arg15的侧链,避免与催化残基的位阻和解释其不卷入三磷酸鸟苷水解。与Ras,磷酸三磷酸鸟苷的一部分Rheb守恒Tyr35屏蔽的开关,导致GTP-binding网站关闭的,似乎禁止插入一个潜在GTPase-activating蛋白质精氨酸的手指。遗传、生物化学、生物和结构数据,我们建议Rheb形成一批新的Ras /说唱亚科和使用一个小说三磷酸鸟苷水解机制,利用Asn1643结节性硬化症的复杂2 GTPase-activating蛋白质域而不是Gln64 Rheb催化残基。