控制HIPK2稳定泛素连接酶Siah-1检查点激酶ATM和ATR。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
冬天,Sombroek D, Dauth我Moehlenbrink J,本篇报告K,克罗恩J,霍夫曼TG
控制HIPK2稳定泛素连接酶Siah-1检查点激酶ATM和ATR。
Nat细胞杂志。2008;10 (7):812 - 24。doi: 10.1038 / ncb1743。Epub 2008年6月8日。
- PubMed ID
-
18536714 (在PubMed]
- 文摘
-
肿瘤抑制基因HIPK2是一个重要的监管机构的DNA损伤引起的细胞死亡,但其活动是如何管理基本上仍不清楚。我们证明HIPK2 colocalizes是一个不稳定的蛋白质,与E3泛素连接酶交互Siah-1轻细胞。Siah-1击倒HIPK2增加稳定性和稳态水平,而Siah-1表达促进HIPK2 polyubiquitination,退化,从而失活。康复期间亚致死的DNA损伤,HIPK2稳定在DNA损伤,通过Siah-1-dependent退化,p53-controlled通路。Downregulation Siah-1抑制HIPK2退化和恢复的损害,推动了细胞凋亡。我们还表明,DNA损伤HIPK2-Siah-1复杂的触发中断,导致HIPK2稳定和激活。HIPK2-Siah-1复杂的破坏是由ATM / ATR通路和涉及ATM / ATR-dependent磷酸化的Siah-1 Ser 19。我们的研究结果提供了一个分子HIPK2监管框架轻和受损细胞。