基因组的稳定性是保证kinetochore-microtubule动力学的时间控制。
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基因组的稳定性是保证kinetochore-microtubule动力学的时间控制。
Nat细胞杂志。2009年1月,11 (1):27-35。doi: 10.1038 / ncb1809。Epub 2008年12月7日。
- PubMed ID
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19060894 (在PubMed]
- 文摘
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大多数固体肿瘤mis-segregate染色体非整倍体和许多频繁。这染色体不稳定通常是由于持续mal-oriented附件纺锤体微管的染色体。在着丝粒染色体隔离需要稳定微管附件,这些附件必须足够动态mal-orientations允许修正。如何实现这种平衡是未知的,和附件的容许边界稳定与动态必不可少的基因组稳定性仍然知之甚少。在这里,我们表明,两个microtubule-depolymerizing驱动蛋白,Kif2b MCAK,刺激kinetochore-microtubule动力学在不同阶段正确mal-orientations的有丝分裂。Few-fold kinetochore-microtubule营业额的减少,尤其是在早期的有丝分裂,引起严重的染色体分离的缺陷。此外,我们表明,刺激在动粒微管动力学恢复稳定染色体不稳定的肿瘤细胞株,建立因果关系kinetochore-microtubule动力学和染色体不稳定的放松管制。因此,时间控制的微管对染色体在有丝分裂期间在人类细胞基因组稳定性至关重要。