分析酵母抗疟疾药物目标恶性疟原虫的二氢叶酸还原酶。
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木JM,哈特韦尔LH Vasquez B, Sibley CH
分析酵母抗疟疾药物目标恶性疟原虫的二氢叶酸还原酶。
摩尔生物化学Parasitol。1997年3月,85(1):批准。
- PubMed ID
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9108546 (在PubMed]
- 文摘
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乙嘧啶和cycloguanil疟原虫酶的竞争性抑制剂二氢叶酸还原酶(DHFR)。他们一直有效治疗疟疾,但人口的快速选择寄生虫抵抗这些药物损害它们的有效性。寄生虫抵抗药物通常有dhfr点突变的基因,但这些基因突变的频率是未知的。研究耐药更有效,我们转移DHFR域dhfr-thymidylate合成酶基因从一个非线的恶性疟原虫的出芽酵母、酿酒酵母、缺乏内生DHFR活动。的表达恶性疟原虫dhfr由酵母控制dhfr 5’和3’监管区域和所提供的不同的酶酵母dhfr基因的功能。这些酵母是容易受到乙嘧啶和cycloguanil在低浓度,抑制恶性疟原虫(IC50大约10(8)和10 (7)M,分别)。酵母表达结构与dhfr等位基因从pyrimethamine-resistant菌株耐乙嘧啶和cycloguanil (IC50 > 10(6)米);抗酵母取决于dhfr等位基因的表达。实验药物WR99210有效地杀死了所有三个酵母菌株(IC50大约10 (8)M),但pyrR菌株显示抵押品过敏药物。酵母转化株携带非等位基因可以快速筛选和定量识别新的药物或药物组合,并确定哪些药物选择抗寄生虫有效。 Such compounds would be excellent candidates for development of treatments with a longer life in clinical practice.