雌激素受体α的作用转录coregulators在乳腺癌三苯氧胺耐药性。
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Girault我Bieche我Lidereau R
雌激素受体α的作用转录coregulators在乳腺癌三苯氧胺耐药性。
matuitas。2006年7月20日,54 (4):342 - 51。Epub 2006 7月5。
- PubMed ID
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16822624 (在PubMed]
- 文摘
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他莫昔芬是内分泌剂最常用的在乳腺癌的所有阶段。雌激素受体(ER)α,属于核受体超家族,已经被用于识别乳腺癌患者可能会回应它莫西芬,但阻力仍发生在30 - 50%的ER alpha-positive乳腺癌患者治疗。它莫西芬的抗增殖活动,主要依靠其竞争能力和雌激素在乳腺肿瘤组织中ERα配体结合位点,假设转发解释治疗失败包括:(1)的存在,第二个雌激素受体(ERβ),(2)雌激素生物合成和分解代谢的失衡,(3)改变它莫西芬的生物利用度,(4)改变细胞贩运ERα,(5)非ERα基因的影响,直接与几个信号转导途径,交互和(6)ERα目标基因的转录失调,可能涉及基因组(之前变更)和非基因改造。第一个非基因改造包括ERα活动的监管由增长factors-kinases磷酸化信号通路。第二个非基因改造,这是本文的目的,包括监管因素(coregulators)称为辅活化因子和辅阻遏物,它激活(或抑制)呃alpha-responsive基因的转录。监管过程包括染色质重塑和ERα与转录机器的交互。因此,表达特异表达(共激活剂超表达或辅阻遏物underexpression)和/或这些coregulators突变被认为损害它莫西芬的作用。许多改变通路可能占三苯氧胺耐药性可能是基因研究的最佳方法。