天冬氨酸- 444是必不可少的生产基质在神经元谷氨酸转运体的相互作用。

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天冬氨酸- 444是必不可少的生产基质在神经元谷氨酸转运体的相互作用。

J创杂志。2007年6月,129 (6):527 - 39。

PubMed ID

17535962 (在PubMed

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在中枢神经系统,产生电的钠和potassium-coupled谷氨酸转运蛋白终止突触的神经递质。与酸性氨基酸、二元羧酸酸不被谷氨酸转运蛋白,但相关的细菌DctA琥珀酸转运蛋白能够运输和其他二羧基的酸。跨膜域8包含几个残留在这两个不同类型的转运蛋白。其中的一个,天冬氨酸- 444的神经元谷氨酸转运体EAAC1,谷氨酸转运蛋白是守恒的,但DctA运输车丝氨酸残基占据了这个位置。天冬氨酸- 444是突变丝氨酸,半胱氨酸,丙氨酸,谷氨酸,甚至,吸收的D -天冬氨酸((3)H)以及内心整流稳态电流引起的酸性氨基酸受损。虽然琥珀酸是不能够诱导任何稳态传输电流,二羧酸抑制sodium-dependent瞬态电流的突变体与一个中立的替换在444位置。的中性替换突变体抑制瞬变与酸性氨基酸也观察到。D444E突变,酸性氨基酸是强有力的抑制剂的瞬态电流,而琥珀酸的亲和力明显降低至少三个数量级。尽管L-aspartate可以绑定到D444E明显高的亲和力,这个绑定导致抑制而不是刺激的非耦合离子电导。因此,羧基acid-containing侧链在444位置防止谷氨酸转运蛋白之间的相互作用与琥珀酸,和天冬氨酸的存在本身在这个职位是生产的关键基质绑定与衬底易位兼容。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
天冬氨酸	兴奋性氨基酸转运体3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节