阿米替林保护区吗啡antinociceptive效应通过调节谷氨酸转运体GLAST GLT-1贩运和兴奋性氨基酸浓度morphine-tolerant老鼠。

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大本,王YH,蔡,王JJ,道PL,刘TM,黄王YC, CS

阿米替林保护区吗啡antinociceptive效应通过调节谷氨酸转运体GLAST GLT-1贩运和兴奋性氨基酸浓度morphine-tolerant老鼠。

痛苦。2007年6月,129 (3):343 - 54。Epub 2007年3月7日。

PubMed ID

17346885 (在PubMed

]

文摘

本研究进行检查阿米替林对吗啡的antinociceptive效果的影响及其潜在机制在调节谷氨酸转运蛋白贩卖morphine-tolerant老鼠。长期输注吗啡诱导antinociceptive宽容和下调谷氨酸转运蛋白(GTs), GLAST GLT-1, EAAC1,表达在大鼠脊髓背角。急性阿米替林治疗疗效增加吗啡的antinociceptive效应,左倾趋势5.3倍吗啡的剂量反应曲线morphine-tolerant老鼠,这是与GLAST和GLT-1贩运到细胞表面。类似于我们的以前的研究,吗啡挑战(10 microg / 10 microl、信息)显著的增加了兴奋性氨基酸(eaa)天冬氨酸和谷氨酸水平morphine-tolerant CSF透析液的老鼠。急性阿米替林治疗不仅抑制morphine-evoked EAA释放,但进一步降低EAA含量比基线水平。此外,长期输注吗啡上调PKA和PKC蛋白表达在脊髓背角,阿米替林抑制phospho-PKA表达增多的时候,PKCalpha PKCbetaII, PKCgamma。morphine-tolerant老鼠,急性治疗PKA抑制剂H89和PKC抑制剂Go6805减弱吗啡耐受和吗啡脑脊液谷氨酸和天冬氨酸高程,和诱导贩卖GLAST GLT-1从胞质到细胞表面。这些结果表明,急性阿米替林治疗保存在morphine-tolerant大鼠吗啡antinociceptive效应;所涉及的机制可能是抑制phospho-PKA和PKC表达,从而诱导GLAST和GLT-1贩运到吸收胶质细胞表面,提高了监管的突触间隙,减少监管脊髓脑脊液浓度。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
天冬氨酸	兴奋性氨基酸转运体3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节