角膜特异性人角蛋白12基因的分离和染色体定位及Meesmann角膜上皮营养不良4个突变的检测
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西田K，本间Y, Dota A，川崎S，安达W，中村T，全托克AJ，细谷H，山本S，冈田M，下村Y，木下S
角膜特异性人角蛋白12基因的分离和染色体定位及Meesmann角膜上皮营养不良4个突变的检测
胡姆·热内。1997年12月;61(6):1268-75。
- PubMed ID
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9399908 (PubMed视图］
- 摘要
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角蛋白12 (K12)是一种特异性表达于角膜上皮的中丝蛋白。最近，我们从人角膜上皮cDNA文库中分离到K12 cDNA，并确定了其全序列。在此，我们介绍了人类K12的外显子-内含子边界结构和染色体定位。此外，我们报道了Meesmann角膜上皮营养不良症(MCD)中的4个K12突变，MCD是一种常染色体显性疾病，其特征为上皮内微囊肿和角膜上皮脆弱，其中角蛋白3 (K3)和K12的突变最近被涉及。在人类K12基因中，我们发现了7个内含子，定义了覆盖编码序列的8个独立外显子。外显子和内含子加在一起横跨大约6 kb的基因组DNA。利用FISH，我们发现K12基因定位于17q12，其中存在I型角蛋白簇。在这项研究中，四个新的K12突变(Arg135Gly, Arg135Ile, Tyr429Asp和Leu140Arg)在三个不相关的MCD谱系和一个MCD患者中被鉴定出来。所有突变都发生在高度保守的1A杆结构域的α -螺旋起始基序或2B杆结构域的α -螺旋终止基序。这些位点对于角蛋白丝的组装是必不可少的，这表明上述突变可能是MCD的原因。 Of particular interest, one of these mutations (Tyr429Asp), detected in both affected individuals in one of our pedigrees, is the first mutation to be identified within the alpha-helix-termination motif in type I keratin.