不依赖阳离子的甘露糖6-磷酸受体的结构域5优先结合磷酸二酯(甘露糖6-磷酸n-乙酰葡萄糖胺酯)。

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查维斯CA, Bohnsack RN，工多M, Gotschall RR, Canfield WM, Dahms NM

不依赖阳离子的甘露糖6-磷酸受体的结构域5优先结合磷酸二酯(甘露糖6-磷酸n-乙酰葡萄糖胺酯)。

生物化学。2007 11月6日;46(44):12604-17。Epub 2007 10月10日。

PubMed ID

17927214 (PubMed视图

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摘要

300 kDa不依赖阳离子的甘露糖6-磷酸受体(CI-MPR)和46 kDa不依赖阳离子的MPR (CD-MPR)是溶酶体酶靶向系统的关键组成部分，它们结合新合成的含甘露糖6-磷酸(Man-6-P)的酸水解酶，并将其从分泌途径转移。先前的研究已经将CI-MPR的两个高亲和力Man-6-P结合位点映射到其15个胞浆外区域的结构域1-3和9，以及一个低亲和力位点映射到结构域5。基于结构的序列比对预测，第5域包含四个保守残基(Gln, Arg, Glu, Tyr)，这些残基被CD-MPR和CI-MPR的1-3和9域识别为Man-6-P结合所必需的。在这里，我们通过表面等离子体共振(SPR)分析含有单氨基酸取代的结构物，表明这些保守残基(Gln-644, Arg-687, Glu-709, tir -714)对结构域5识别碳水化合物至关重要。此外，结构域5的711位n -糖基化位点预计位于结合袋附近，对碳水化合物的结合亲和力没有影响。通过重组glcacc -磷酸转移酶和揭露酶(n-乙酰葡萄糖胺-1-磷酸二酯- α - n-乙酰葡萄糖胺酶)处理溶酶体酸-葡萄糖苷酶(GAA)，生成仅含磷酸二酯(Man-6-P)或磷酸二酯(甘露糖6-磷酸n-乙酰葡萄糖胺酯，Man-P-GlcNAc)的MPRs内源性配体。使用这些修饰的GAAs进行的SPR分析表明，与CD-MPR或CI-MPR的9结构域不同，5结构域对Man-P-GlcNAc的亲和力比Man-6-P高14-18倍，这意味着受体的这一区域可以将含磷酸二酯的溶酶体酶靶向到溶酶体。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Alglucosidase阿尔法	阳离子依赖性甘露糖-6-磷酸受体	蛋白质	人类	是的	粘结剂	细节
N-Acetylglucosamine	N-acetylglucosamine-1-phosphodiester alpha-N-acetylglucosaminidase	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节