发现一种有效的，非聚谷氨酸酰胺核糖核苷酸转化酶抑制剂。

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黄毅，徐林，李志强，李志强

发现一种有效的，非聚谷氨酸酰胺核糖核苷酸转化酶抑制剂。

中华医学化学杂志2006 5月18日;49(10):2998-3002。

PubMed ID

16686541 (PubMed视图

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摘要

甘氨酸酰胺核糖核苷酸转化酶(GAR Tfase)催化了从头嘌呤生物合成途径中需要叶酸辅助因子的两个甲酰转移步骤中的第一个。在此，我们报告了一种有效的，非聚谷性的，选择性的GAR Tfase抑制剂的发现。化合物12在有效的GAR Tfase抑制剂1的l-谷氨酸亚基中具有四唑代替γ -羧酸，在基于细胞的功能分析中表现出嘌呤敏感的细胞毒活性(IC(50) = 40 nM, CCRF-CEM)，并选择性抑制rhGAR Tfase (K(i) = 130 nM)。值得注意的是，在细胞实验中，12的效力仅比1低2.5倍，对rhGAR Tfase的效力低4倍。与1一样，在基于细胞的测定中，12的这种功能活性受益于并需要通过减少的叶酸载体运输到细胞中，但与1不同的是，它与folyl polyglutamate合成酶(FPGS)表达水平和聚谷氨酸化无关。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
谷氨酸	Folylpolyglutamate合成酶，线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节