kappaM-RIIIJ的生化特性Kv1.2通道阻滞剂:评价kappaM-conotoxins的心血管效应。
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陈P, Dendorfer Finol-Urdaneta RK, Terlau H,奥利维拉BM
kappaM-RIIIJ的生化特性Kv1.2通道阻滞剂:评价kappaM-conotoxins的心血管效应。
J生物化学杂志。2010年5月14日,285 (20):14882 - 9。doi: 10.1074 / jbc.M109.068486。Epub 2010 3月10。
- PubMed ID
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20220134 (在PubMed]
- 文摘
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织锦芋螺毒液(圆锥)药物活性化合物的重要来源;的一些肽毒素家庭蜗牛毒液与钾离子通道。我们报告的净化、合成和表征kappaM-conotoxin RIIIJ fish-hunting物种,毒液的圆锥辐状。这conopeptide,像以前描述的肽在同一个家庭,kappaM-RIIIK,抑制人类Kv1.2 homotetrameric频道。当测试在非洲爪蟾蜍卵母细胞,kappaM-RIIIJ亲和力高一个数量级(IC(50) = 33海里)比kappaM-RIIIK Kv1.2 (IC(50) = 352海里)。嵌合体RIIIK和RIIIJ测试人类Kv1.2频道透露,从kappaM-RIIIJ Lys-9行列式的针对hKv1.2更高的效力。然而,当在缺血/再灌注模型相比,kappaM-RIIIK(100杯/公斤体重),管理就在再灌注之前,明显减少梗塞大小老鼠心脏体内没有影响血流动力学,为心血管治疗提供潜在的化合物。相比之下,kappaM-RIIIJ不施加任何可探测的保护作用。kappaM-RIIIJ显示了Kv1.2-Kv1.5更多的力量和Kv1.2-Kv1.6比kappaM-RIIIK形成,而kappaM-RIIIK的亲和力Kv1.2-Kv1.7 heterodimeric渠道更高(IC(50) = 680海里)比kappaM-RIIIJ (IC(50) = 3.15妈妈)。因此,心脏保护似乎与对抗heteromultimeric渠道,涉及Kv1.2 alpha-subunit而不是对抗Kv1.2 homotetramers。 Furthermore, kappaM-RIIIK and kappaM-RIIIJ provide a valuable set of probes for understanding the underlying mechanism of cardioprotection.