相扑修改调节Kv1.5电压门控钾通道的失活。
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本森MD、李QJ Kieckhafer K,杜德克D,沃顿先生,Sunahara RK, Iniguez-Lluhi是的,Martens JR .
相扑修改调节Kv1.5电压门控钾通道的失活。
《美国国家科学院刊S a . 2007年2月6日,104 (6):1805 - 10。Epub 2007年1月29日。
- PubMed ID
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17261810 (在PubMed]
- 文摘
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电压门控钾(Kv)通道Kv1.5调和我(科尔)再极化电流在人类心房细胞和调节血管张力在多个外围血管床。理解复杂的监管Kv1.5函数表现出很大的兴趣,因为它代表了一种很有前途的药物目标治疗心房纤颤和缺氧肺动脉高压。我们证明此转译后的修改由小型ubiquitin-like Kv1.5修饰符(相扑)蛋白质调节Kv1.5函数。我们已经确定了两个membrane-proximal和高度保守的细胞质Kv1.5序列,建立符合相扑修改网站的转录因子。我们发现Kv1.5交互特别是SUMO-conjugating酶Ubc9和SUMO-1是修改的目标,2和3在体内。此外,纯化重组Kv1.5作为底物在体外重组SUMOylation反应最小。SUMO-specific蛋白酶SENP2和Ulp1有效deconjugate相扑Kv1.5体内和体外两识别和破坏目标主题导致损失的主要SUMO-conjugated Kv1.5形式。在全细胞膜片钳电生理研究中,失去Kv1.5 SUMOylation,通过破坏共轭相扑的网站或表达蛋白酶SENP2,导致选择性约15-mV稳态失活的超极化电压依赖的转变。可逆控制电压特异性渠道SUMOylation构成一个独特的和可能的广泛适应性机制优化的电兴奋性细胞。