保护imidazol(快乐)药物和胍基丁胺glutamate-induced神经毒性在培养的小脑颗粒细胞中通过NMDA受体的封锁。

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张艺泷G, DeGregorio-Rocasolano N,巴斯里加拉多M, Gasull T, Assumpcio Boronat M, Trullas R, Villarroel, Lerma J, Garcia-Sevilla农协

保护imidazol(快乐)药物和胍基丁胺glutamate-induced神经毒性在培养的小脑颗粒细胞中通过NMDA受体的封锁。

Br J杂志。1999年7月,127(6):1317 - 26所示。

PubMed ID

10455281 (在PubMed

]

文摘

本研究旨在评估潜在的神经保护作用的几个imidazol(快乐)药物和胍基丁胺glutamate-induced坏死和凋亡诱导培养的低细胞外K +小脑颗粒细胞。暴露(30分钟)的能量剥夺细胞L-glutamate microM(1 - 100)造成浓度神经毒性,确定24 h后,细胞代谢的能力下降3 - (4 5-dimethythiazol-2-yl) 2, 5-diphenyltetrazoliumbromide (MTT)降低甲瓒产品。L-glutamate-induced神经毒性(EC50 = 5 microM)被特定的NMDA受体拮抗剂mk - 801 (dizocilpine)。Imidazol(快乐)药物和胍基丁胺完全阻止20 microM引起的神经毒性(EC100) L-glutamate排序(EC50 microM):安他唑啉(13)> cirazoline (44) > LSL 61122 [2-styryl-2-imidazoline] (54) > LSL 60101 [2 - (2-benzofuranyl)咪唑](75)> idazoxan (90) > LSL 60129 [2 - (1, 4-benzodioxan-6-yl) 4, 5-dihydroimidazole] (101) > RX82 1002 (2-methoxy idazoxan)(106) >胍基丁胺(196)。没有这些药物的神经保护效应模型中观察到凋亡的神经元细胞死亡(减少细胞外K +),不涉及刺激NMDA受体。Imidazol(快乐)药物和胍基丁胺完全抑制[3 h] - (+) mk - 801绑定到苯环己哌啶的NMDA受体在大鼠大脑。药物的效力防止L-glutamate神经毒性相关(r = 0.90),相同的化合物的能力竞争[3 h] - (+) mk - 801绑定。hek - 293细胞转染表达NR1-1a NR2C NMDA受体亚基,安他唑啉和胍基丁胺产生一个电压,浓度块glutamate-induced电流。分析电压依赖的块是一致的与结合位点的存在安他唑啉位于NMDA通道孔隙的IC50 10 - 12 microM (0) mV。得出imidazol(快乐)药物和胍丁胺对glutamate-induced神经坏死体外神经细胞死亡,这种效应是通过NMDA受体介导的封锁与网站交互位于NMDA通道孔隙。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷氨酸	谷氨酸受体ionotropic, NMDA 2 c	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节