下调人类肝癌细胞的谷氨酰胺酶C diphenylarsinic酸,化学战剂的降解产物。

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铃木北城K, T, Ochi T

下调人类肝癌细胞的谷氨酰胺酶C diphenylarsinic酸,化学战剂的降解产物。

Toxicol:杂志。2007年5月1日,220 (3):262 - 70。Epub 2007年1月24日。

PubMed ID

17321558 (在PubMed

]

文摘

在Kamisu有毒事件中,日本,据悉,diphenylarsinic酸(DPAA)是一个关键污染物的地下水。大多数病人显示中枢神经系统的功能障碍。理解整个DPAA毒性机制,深入了解应用程序的一个补救特有的中毒,必须阐明分子的目标。作为一种方法,培养的人肝癌细胞蛋白质的高通量分析HpG2暴露DPAA是由二维电泳(2 de)。四个蛋白,被曝光的增长和衰减培养HepG2细胞DPAA被确定。他们包含TCP-1 chaperonin (CCT)β亚基,醛脱氢酶1 (ALDH1),核糖体蛋白P0和谷氨酰胺酶C (GAC)。其中,广汽是唯一的蛋白质被DPAA接触抑制,和细胞表达水平降低DPAA浓度和时间的方式。减少细胞广汽水平伴随着减少酶的活动,phosphate-activated谷氨酰胺酶(PAG)。广汽的表达降低了DPAA也观察到在人类宫颈癌海拉和神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞。相比之下,广汽蛋白表达无显著变化时观察到的细胞被孵化与亚砷酸(iAs (III))和三价dimethylarsinous酸[DMA (III)]。 In the central nervous system, GAC plays a role in the production of the neurotransmitter glutamic acid. Selective inhibition of GAC expression by DPAA may be a cause of dysfunction of glutamatergic neuronal transmission and the resultant neurological impairments.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷氨酸	谷氨酰胺酶肝脏同种型,线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节