的启动子活性和监管CYP4F2白三烯B (4) omega-hydroxylase酶基因的扩散和视黄酸HepG2细胞。
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陈张X, L, Hardwick JP
的启动子活性和监管CYP4F2白三烯B (4) omega-hydroxylase酶基因的扩散和视黄酸HepG2细胞。
拱生物化学Biophys。2000年6月15日,378 (2):364 - 76。
- PubMed ID
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10860554 (在PubMed]
- 文摘
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人类的肝脏CYP4F2基因(加入。AF221943)编码白三烯B (4) omega-hydroxylase代谢白三烯B (4) (LTB(4)到一个更强有力的促炎的类二十烷酸,20-OH-LTB (4)。我们6.7 kb基因组测序片段的人类CYP4F2基因第一外显子和500个基点的5’侧翼地区。主要的转录起始站点被发现49英国石油公司上游外显子1和3 '末端的ATG翻译起始密码子位于外显子2。除了TATA盒-39 bp和基底转录因子结合位点,启动子区域和412 - bp基因内区1有几个公认的核因子结合位点可能调节炎症反应和脂质稳态。我们发现两个根据DR1元素在5 '启动子、DR2元素在基因内区1和RXR / RAR结合位点基因内区1和5的启动子。DNase我足迹显示三个保护序列,含有两个CAATT框与该地区在-71年和-111年英国石油公司重要CYP4F2基因表达。荧光素酶记者化验显示,500年英国石油公司上游序列具有较强的推广活动。瞬时转染实验确定了两个网站合作的5 '启动子和基因内区1基因转录,外显子1和侧翼GC-rich区域外显子1抑制转录。trans-Retinoic酸和9-cis-retinoic酸刺激启动子活动3 - 6倍,分别在cotransfection RXRalpha或RAR / RXRalpha进一步加强活动。 Peroxisome proliferators inhibit CYP4F2 gene promoter activity and cotransfection with PPARalpha or PPARalpha/RXRalpha can slightly attenuate this inhibition. Both saturated fatty acids and 12-hydroxydodecanoic acid (12-OH-C(12)) can stimulate CYP4F2 gene promoter activity. Therefore, the CYP4F2 gene is repressed by peroxisomal proliferators and induced by retinoic acid, with RAR/RXRalpha mediating the induction while PPARalpha/RXR functions neither in the repression nor in the induction by peroxisomal proliferators or retinoic acid.