hql - 79的结构和功能特性,一个口头人类造血前列腺素D合酶的选择性抑制剂。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
井上Aritake K, Kado Y, T,宫野M, Urade Y
hql - 79的结构和功能特性,一个口头人类造血前列腺素D合酶的选择性抑制剂。
临床生物化学2006 281年6月2;(22):15277 - 86。Epub 2006年3月17日。
- PubMed ID
-
16547010 (在PubMed]
- 文摘
-
我们确定人类造血前列腺素(PG)的晶体结构D合酶(H-PGDS)第四纪复杂与谷胱甘肽(GSH)、Mg2 +和抑制剂,hql - 79,在体内抗炎活动,1.45 a分辨率。在第四纪复杂,hql - 79被发现驻留在催化裂Trp104与谷胱甘肽。hql - 79是由互动的苯基环稳定二苯组Trp104和由其哌啶组与谷胱甘肽和Arg14通过水分子,形成一个网络与氢键和盐桥与Mg2 +。hql - 79抑制人类对衬底PGH2 H-PGDS竞争性和非竞争性对谷胱甘肽的Ki 5和3 microm,分别。表面等离子体共振分析显示,hql - 79绑定到H-PGDS的亲和力高出12倍的谷胱甘肽和Mg2 + (Kd, 0.8 microm)比在他们的缺席。突变的研究显示,Arg14重要Mg2 +介导的亲和力增加H-PGDS hql - 79, Trp104, Lys112, Lys198维持HQL-binding口袋里很重要。hql - 79有选择性地抑制PGD2生产H-PGDS-expressing人类巨核细胞和大鼠肥大细胞瘤细胞的IC50值约100 microm但只有轻微影响其他前列腺素类的生产,建议之间的紧密的功能参与H-PGDS和环氧酶。口头管理hql - 79(30毫克/公斤体重)抑制antigen-induced PGD2的生产,在不影响生产PGE2和PGF2alpha,改善气道炎症在野生型和人类H-PGDS-overexpressing老鼠。这四级结构复杂的知识是有用的对于理解hql的抑制机制- 79和应该加快发展新型抗炎药抑制小PGD2专门生产。