CYP4F2维生素K1氧化酶:解释了改变华法林剂量V433M运营商的变体。
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麦当劳MG, Rieder MJ, Nakano M,夏朝CK, Rettie AE
CYP4F2维生素K1氧化酶:解释了改变华法林剂量V433M运营商的变体。
摩尔杂志。2009年6月,75(6):1337 - 46所示。doi: 10.1124 / mol.109.054833。Epub 2009年3月18日。
- PubMed ID
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19297519 (在PubMed]
- 文摘
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遗传多态性VKORC1和CYP2C9基因控制维生素K(1)减少环氧(VK1)和(S)华法林代谢,分别是主要的贡献者在华法林剂量个人间的变化。V433M多态性(rs2108622) CYP4F2也一直与华法林剂量和大胆VK1代谢改变有关。因此,本研究的目的是确定的角色CYP4F2 V433M多态性在VK1由人类肝脏的新陈代谢。体外代谢实验伴随液相chromatography-tandem质谱分析表明,重组CYP4F2 (Supersomes)和人肝微粒体补充NADPH VK1转化成一个单一的产品。所有商用P450 Supersomes的屏幕显示,只有CYP4F2能够代谢VK1这个产品。稳态动力学分析与重组CYP4F2和人类肝脏微粒体显示衬底K (m)的8到10 microM。此外,anti-CYP4F2免疫球蛋白g,以及几个CYP4F2-selective化学抑制剂,大大减弱了微粒体反应。最后,人类肝脏微粒体基因分型为rs2108622证明减少维生素K(1)氧化和降低CYP4F2蛋白质浓度在运营商的433小等位基因。这些数据表明CYP4F2维生素K(1)氧化酶和运营商的CYP4F2 V433M等位基因有能力降低代谢VK1,次要的rs2108622-dependent减少稳态肝酶的浓度。因此,患者rs2108622多态性可能VK1肝水平升高,需要更高的华法林剂量引起相同的抗凝剂的反应。