首先确定人类造血前列腺素D合成酶的抑制剂复杂结构。
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井上T,绒Y, Kado Y, Aritake K, Irikura D, Uodome N,冈崎N, Kinugasa年代,Shishitani H, Matsumura H, Kai Y, Urade Y
首先确定人类造血前列腺素D合成酶的抑制剂复杂结构。
2004年3月,135 (3):279 - 83。
- PubMed ID
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15113825 (在PubMed]
- 文摘
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造血前列腺素(PG) D合酶(H-PGDS)负责生产PGD(2)过敏或炎症介质在桅杆和Th2细胞。我们确定的x射线结构人类H-PGDS抑制剂的复合体,2 - (2 ' -benzothiazolyl) 5-styryl-3 - (4 ' -phthalhydrazidyl)四唑氯(BSPT)分辨率在1.9毫克(2 +)。抑制剂的苯乙烯基组渗透活性部位间隙的底部,和四唑环与Trp104堆垛稳定的相互作用,诱导alpha5-helix大型运动,导致复杂的晶体的空间群从P2 (1) P1 BSPT绑定。phthalhydrazidyl群BSPT展示位阻由于代数余子式,谷胱甘肽(谷胱甘肽),增加BSPT的IC(50)值为人类H-PGDS从微观的36.2米至98.1微米在绑定镁(2 +),因为谷胱甘肽的K (M)价值人类H-PGDS减少从微观的0.60 M的EDTA 0.14微米在镁(2 +)的存在。我们必须避免位阻稳定的谷胱甘肽分子细胞内镁(2 +)细胞溶质的mM范围内的进一步发展基于结构的抗过敏药物。