细胞色素P450-dependent维生素K的分解代谢:通过人类CYP4F2和CYP4F11 omega-hydroxylation催化。
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普拉萨德埃德森KZ B Unadkat JD Suhara Y,冈T, Guengerich FP, Rettie AE
细胞色素P450-dependent维生素K的分解代谢:通过人类CYP4F2和CYP4F11 omega-hydroxylation催化。
生物化学。2013年11月19日,52 (46):8276 - 85。doi: 10.1021 / bi401208m。Epub 2013年11月7日。
- PubMed ID
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24138531 (在PubMed]
- 文摘
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维生素K在许多生物过程中扮演着重要的角色包括凝血,维护骨骼健康,抑制动脉钙化。甲基萘醌类形式的维生素K、MK4越来越认识到线粒体电子传递的关键角色,作为核受体的配体SXR,控制基因的表达参与运输和代谢endo和外源性物质,作为一个pharmacotherapeutic治疗骨质疏松症。虽然细胞色素P450 (CYP) 4 f2的活动被认为是一个重要的决定因素叶绿醌(K1)代谢的酶参与甲基萘醌类分解代谢之前还没有被研究过。CYP4F2和CYP4F11表达和纯化,发现同样有效的体外催化剂MK4 omega-hydroxylation。CYP4F2,但不是CYP4F11,催化连续代谢MK4 omega-acid没有明显释放即中间醛。omega-alcohol也可能被微粒体代谢的酸NAD(+)端依赖酒精和醛脱氢酶。质/ MS分析使胰蛋白酶化人类肝脏微粒体(通过代孕肽方法)显示的平均浓度CYP4F2和CYP4F11 pmol / 14.3和8.4毫克的蛋白质,分别。微粒体MK4 omega-hydroxylation活动与即CYP4F2 V433M基因型而不是CYP4F11 D446N基因型。总的来说,这些数据扩大词汇的维生素K omega-hydroxylases包括“孤儿”P450 CYP4F11和识别常见的变体,CYP4F2 (rs2108622)作为主要遗传变量影响MK4分解代谢。
