3-chloropropanediol产生的选择性神经毒性大鼠并不是一个能源不足的结果。

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福勒Skamarauskas J,卡特W, M, Madjd,李斯特T, Mavroudis G,雷·德·

3-chloropropanediol产生的选择性神经毒性大鼠并不是一个能源不足的结果。

毒理学。2007年4月11日,232 (3):268 - 76。Epub 2007年1月21日。

PubMed ID

17321661 (在PubMed

]

文摘

毒性实验星形胶质细胞的生化机制neurotoxicant和食品污染物S-3-chloro-1, 2-propanediol (3-CPD)提出了通过抑制glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶(GAPDH)。我们已经证实这一行动在肝脏,显示抑制6.0 + / - -0.7%控制的神经性剂量140毫克/公斤。然而,GAPDH活动在大脑只有跌至最低的54 + / - -24%控制,和乳酸和丙酮酸的浓度(GAPDH)的下游产品,没有显示出pre-neuropathic减少脑组织3-CPD敏感。没有抑制GAPDH活动主要星形胶质细胞文化sub-cytotoxic曝光。因此,我们寻求替代机制来解释其星形胶质细胞的毒性。我们能够证明3-CPD glutathione-S-transferase也生长的基质,由乙醇脱氢酶bioactivation之后,它生成一个不可逆转的谷胱甘肽还原酶的抑制剂。此外,孵化的大脑切片3-CPD-vulnerable下丘生产谷胱甘肽的耗竭和抑制glutathione-S-transferase等效切片中未见从3-CPD-resistant枕叶皮层。小但重要的同样的区域选择性降低体内谷胱甘肽含量也见过。我们认为3-CPD病患并不产毒性通过能量不足,表明选择性bioactivation和顺向破坏氧化还原状态是一个更有可能机制。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷胱甘肽	谷胱甘肽S-transferase A2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节