哺乳动物中性鞘磷脂酶的生化性质2和鞘脂类代谢的作用。
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Marchesini N, Luberto C, Hannun丫
哺乳动物中性鞘磷脂酶的生化性质2和鞘脂类代谢的作用。
生物化学杂志。2003年4月18日;278 (16):13775 - 83。Epub 2003年2月3。
- PubMed ID
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12566438 (在PubMed]
- 文摘
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中性鞘磷脂酶(N-SMase)的一个关键酶参与神经酰胺的生成;然而,哺乳动物的基因(s)编码N-SMase仍不明确。先前的研究在克隆nSMase1表明蛋白质行为主要是lyso-platelet-activating factor-phospholipase c .最近克隆另一个假定的N-SMase nSMase2报道。在这项研究中,进行了生化鉴定鼠标nSMase2使用酵母细胞中的过表达蛋白中肌醇phosphosphingolipid磷脂酶C (Isc1p)被删除。N-SMase活动依赖于镁(2 +)和被GW4869激活磷脂酰丝氨酸和抑制。nSMase2识别内源性鞘磷脂的能力(SM),研究了衬底overexpressing nSMase2 MCF7细胞。质量测量显示下降了40%的SM水平overexpressor细胞,和标记研究表明nSMase2加速SM分解代谢。因此,神经酰胺测量显示增加60 + / - 15% nSMase2-overexpressing细胞相比vector-transfected MCF7。nSMase2在细胞生长的作用下进行调查。稳定的nSMase2过度导致降低30 - 40%的速度增长指数后期阶段。 Moreover, tumor necrosis factor induced approximately 50% activation of nSMase2 in MCF7 cells overexpressing the enzyme, demonstrating that nSMase2 is a tumor necrosis factor-responsive enzyme. In conclusion, these results 1) show that nSMase2 is a structural gene for nSMase, 2) suggest that nSMase2 acts as a bona fide N-SMase in cells, and 3) implicate nSMase2 in the regulation of cell growth and cell signaling.