独特的半胱氨酸残基在Keap1所需Keap1-dependent Nrf2泛素化和稳定化的Nrf2 chemopreventive代理和氧化应激。
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张DD, Hannink M
独特的半胱氨酸残基在Keap1所需Keap1-dependent Nrf2泛素化和稳定化的Nrf2 chemopreventive代理和氧化应激。
摩尔细胞杂志。2003年11月,23 (22):8137 - 51。
- PubMed ID
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14585973 (在PubMed]
- 文摘
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多样化chemopreventive代理的一个共同特征是能够激活基因表达程序,保护细胞免受活性化学物种,如果任其发展,会导致诱变DNA损伤。bZIP转录因子Nrf2已经成为预防癌症的遗传程序的主要监管机构。Nrf2通常是隐藏在细胞质中由一种称为Keap1的蛋白质。Chemopreventive代理允许Nrf2逃离Keap1-mediated镇压,虽然分子机制(s)负责激活Nrf2并不理解。在这个报告中,我们证明Keap1不被动隔离Nrf2在细胞质中但积极目标Nrf2泛素化和基底文化条件下蛋白酶体降解。我们已经确定了两个关键Keap1的半胱氨酸残基,C273 C288,所需Keap1-dependent Nrf2泛素化。两个萝卜硫素,异硫氰酸chemopreventive,氧化应激使Nrf2逃脱Keap1-dependent退化,导致Nrf2稳定,增加了核本地化Nrf2,激活Nrf2-dependent防癌基因。Keap1我们已经识别出第三个半胱氨酸残基,C151,独特的抑制所需Keap1-dependent Nrf2的萝卜硫素降解和氧化应激。这个半胱氨酸残基也是需要一个新颖的转译后的修改Keap1所诱导的氧化应激。我们建议Keap1是小说的一个组成部分,E3泛素连接酶复杂,是专门针对chemopreventive代理和氧化应激的抑制作用。