Keap1的泛素化BTB-Kelch衬底Cul3适配器蛋白质,目标Keap1 proteasome-independent途径降解。
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张DD, Lo SC、太阳Z, Habib通用,利伯曼兆瓦,Hannink M
Keap1的泛素化BTB-Kelch衬底Cul3适配器蛋白质,目标Keap1 proteasome-independent途径降解。
J生物化学杂志。2005年8月26日,280 (34):30091 - 9。Epub 2005年6月27日。
- PubMed ID
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15983046 (在PubMed]
- 文摘
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Keap1是BTB-Kelch蛋白质功能作为一个衬底适配器蛋白质Cul3-dependent E3泛素连接酶复杂。Keap1目标底物,Nrf2转录因子,对泛素化和后续26 S蛋白酶体降解。抑制Keap1-dependent泛素化的Nrf2 Nrf2稳态水平增加,使激活cytoprotective Nrf2-dependent基因。在这个报告中,我们证明Keap1和其他三名BTB-Kelch蛋白质,包括GAN1 ENC1,和Sarcosin ubiquitinated Cul3-dependent复杂。Keap1的泛素化是显著增加细胞暴露于quinone-induced氧化应激,出现在与抑制Keap1-dependent Nrf2泛素化,并导致减少稳态Keap1的水平,特别是在细胞无法合成谷胱甘肽。Keap1的退化是独立于26 S蛋白酶体,由于26 S蛋白酶体抑制剂不暴露后预防损失Keap1 quinone-induced氧化应激的细胞。我们的研究结果表明,开关从基质到衬底适配器泛素化是一个重要的监管控制稳态水平的两步BTB-Kelch衬底适配器蛋白质及其同源基板。