自噬促进初级ciliogenesis通过移除OFD1从centriolar卫星。
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林唐Z, MG,斯托TR,陈年代,朱M,钟斯登T,佛朗哥B, Q
自噬促进初级ciliogenesis通过移除OFD1从centriolar卫星。
自然。2013年10月10日,502 (7470):254 - 7。doi: 10.1038 / nature12606。Epub 2013 10月2。
- PubMed ID
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24089205 (在PubMed]
- 文摘
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初级纤毛是microtubule-based细胞器功能的感知和信号通路。ciliogenesis缺陷可能导致的一组基因被称为ciliopathies综合症。然而,主要的监管机制ciliogenesis在正常和肿瘤细胞不完全理解。我们证明自噬降解ciliopathy蛋白质,OFD1 (oral-facial-digital综合征1),在centriolar卫星促进初级纤毛生源论。自噬是细胞溶质的分解途径,受损的细胞器和蛋白质总量被淹没在自噬体和运送到溶酶体的破坏。我们表明,人口OFD1 centriolar卫星由自噬在血清饥饿迅速退化。在autophagy-deficient Atg5或Atg3空鼠胚胎成纤维细胞,OFD1积累在centriolar卫星,导致越来越短初级纤毛和有缺陷的招聘BBS4 (Bardet-Biedl综合症4)纤毛。这些缺陷是完全被OFD1拯救部分击倒,减少了人口的OFD1 centriolar卫星。更引人注目的是,OFD1损耗在循环细胞centriolar卫星促进纤毛的形成和改变乳腺癌MCF7细胞通常不会形成纤毛。这项工作表明,切除OFD1由自噬在centriolar卫星代表一般的机制来促进ciliogenesis在哺乳动物细胞。 These findings define a newly recognized role of autophagy in organelle biogenesis.