Keap1活动引发的结构性基础缺陷点突变的肺癌。
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中村Padmanabhan B,通KI,太T, Y, Scharlock M, Ohtsuji M,康小姐,小林,山本Yokoyama年代,M
Keap1活动引发的结构性基础缺陷点突变的肺癌。
摩尔细胞。2006年3月3;(5):689 - 700。
- PubMed ID
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16507366 (在PubMed]
- 文摘
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Nrf2调节细胞氧化应激反应,而Keap1压制Nrf2通过其分子间相互作用。阐明Keap1的分子机制和Nrf2交互,我们解决了六叶β螺旋桨Kelch / DGR的晶体结构和CTR域鼠标Keap1和显示广泛的国际米兰,intrablade氢键维持的结构完整性和适当的协会与Nrf2 Keap1。包含Nrf2 ETGE图案的结合肽Keap1的β螺旋桨的入口处中央腔底部一侧与守恒的精氨酸残基通过静电相互作用。我们发现体细胞突变和基因变异在人类肺癌细胞改变甘氨酸的半胱氨酸DGR领域,引入局部构象变化,减少对Nrf2 Keap1的亲和力。这些结果提供了一个结构基础的损失Keap1 Nrf2函数的功能和获得。