核和细胞质LIMK1增强人类乳腺癌的进展。
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麦康奈尔BV,十三弦古筝K, Gutierrez-Hartmann A
核和细胞质LIMK1增强人类乳腺癌的进展。
摩尔癌症。2011年6月18日,10:75。doi: 10.1186 / 1476-4598-10-75。
- PubMed ID
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21682918 (在PubMed]
- 文摘
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背景:LIM激酶1 (LIMK1)表达在细胞质和核隔间,和是一个关键的调节细胞骨架组织参与细胞的迁移和增殖能力。在几个人类癌症LIMK1水平增加,LIMK1表达在前列腺癌和乳腺癌细胞导致肿瘤恶化。虽然一直认为LIMK1促进癌症发展的机制是通过其细胞质效应,核与胞质LIMK1的作用在肿瘤发生的过程中没有检查。结果:确定细胞质或核LIMK1表达与乳腺癌有关,我们进行了免疫组织化学(包含IHC)乳房组织微阵列分析(tma), IHC乳房蓝玉的分析显示,76%的恶性乳腺组织样本强烈表达LIMK1在细胞质中,52%的这些标本也表达核LIMK1。只有48%的乳腺肿瘤样本显示强大的细胞质核LIMK1 LIMK1表达式和27%的表示。探讨各自的角色的细胞质和核LIMK1乳腺癌进展,我们有针对性的GFP-LIMK1细胞质和核亚细胞间通过融合核出口信号(尼斯)或核本地化序列(NLS),分别GFP-LIMK1的氨基酸。稳定的mda - mb - 231细胞池由逆转录病毒转导生成,和荧光显微镜显示,GFP(控制)和GFP-LIMK1都表达在细胞质和细胞核的mda - mb - 231细胞,而NLS-GFP-LIMK1在细胞核表达,NES-GFP-LIMK1在细胞质中表达。免疫印迹分析揭示了平等的表达GFP-LIMK1 NES-GFP-LIMK1, NLS-GFP-LIMK1表达式不但是内生LIMK1等于。免疫印迹显示phospho-cofilin水平上升,phospho-FAK, phospho-paxillin, phospho-Src, phospho-AKT,并在细胞表达所有GFP-LIMK1 phospho-Erk1/2融合,而独自GFP。入侵检测显示,所有GFP-LIMK1融合增加了mda - mb - 231细胞入侵~ 1.5倍,而GFP-only控制细胞。 Tumor xenograft studies in nude mice revealed that MDA-MB-231 cells stably expressing GFP-LIMK, NLS-GFP-LIMK1 and NES-GFP-LIMK1 enhanced tumor growth 2.5-, 1.6- and 4.7-fold, respectively, compared to GFP-alone. CONCLUSION: Taken together, these data demonstrate that LIMK1 activity in both the cytoplasmic and nuclear compartments promotes breast cancer progression, underscoring that nuclear LIMK1 contributes to the transforming function of LIMK1.