矛盾的转录激活大鼠肝细胞色素p - 450 3 a1地塞米松和antiglucocorticoid孕烯醇酮16 alpha-carbonitrile:分析瞬时转染到主要的成年大鼠肝细胞单层培养。
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汉堡HJ Schuetz JD, Schuetz如Guzelian PS
矛盾的转录激活大鼠肝细胞色素p - 450 3 a1地塞米松和antiglucocorticoid孕烯醇酮16 alpha-carbonitrile:分析瞬时转染到主要的成年大鼠肝细胞单层培养。
《美国国家科学院刊S a . 1992年3月15日,89 (6):2145 - 9。
- PubMed ID
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1372436 (在PubMed]
- 文摘
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家庭3细胞色素p - 450,最丰富的表生的家人动物和人类肝脏微粒体hemoproteins表示的是由糖皮质激素诱导还等antiglucocorticoids孕烯醇酮16 alpha-carbonitrile (PCN)。调查这种模糖皮质激素效应的机制,我们分析了1.5个碱基的DNA的能力或连续的孤立子分段从5 '侧翼地区鼠CYP3A1结构基因转录调节的报告基因组成的病毒启动子耦合氯霉素乙酰转移酶(CAT)结构基因(表达载体pBLCAT2)和暂时性的同源细胞表达系统主要组成的单层培养的成年老鼠CYP3A1 mRNA和蛋白诱导的肝细胞。猫活动测量后嵌合基因结构被转移到培养大鼠肝细胞的脂质转染增加高达7.2倍,如果细胞接受地塞米松(DEX)。CYP3A1片段(职位-220年到-56年;164个碱基对),不包含传统的糖皮质激素响应元素,赋予敏捷响应存在剂量依赖的相关性独立于pBLCAT2的方向而不是它的位置。这个建筑是由添加激活(PCN的文化以及基督教民主党被PCN +敏捷协同诱导。相比之下,包含MMTVCAT感应的猫活动文化,包含猫基因的质粒由鼠标控制的乳腺肿瘤病毒长末端重复,影响了PCN治疗,需要低浓度最大的敏捷反应,和被治疗敏捷+ PCN抑制。我们得出结论,主要机制诱导CYP3A1通过途径刺激转录激活类固醇激素。