人羰基还原酶3 (CBR3)的一个天然等位变异的功能意义。
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拉克曼SS，高希D，布兰科JG
人羰基还原酶3 (CBR3)的一个天然等位变异的功能意义。
2005年2月;33(2):254-7。Epub 2004 11月10日。
- PubMed ID
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15537833 (查看PubMed］
- 摘要
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人羰基还原酶(CBR)活性在内源性和外源性羰基化合物的代谢中占有重要地位。CBR1和CBR3的遗传多态性可能是CBR药物底物配置中广泛的个体间变异性的关键。我们确定了CBR3 (CBR3 V244M)中编码V244到M244变化的单核苷酸多态性。黑人出现M244等位基因的频率(q = 0.51, n = 49)高于白人(q = 0.31, n = 70;P = 0.003)。此外，10个民族的DNA变异图谱显示出广泛的CBR3 V244M基因型分布。重组CBR3蛋白变体和menadione的动力学实验表明，CBR3 M244的V(max)明显高于CBR3 V244 (V(max) CBR3 M244 = 40.6 +/- 1.3 μ mol/min x mg与V(max) CBR3 V244 = 19.6 +/- 2.0 μ mol/min x mg, p = 0.002)。相比之下，两种异构体的K(m)值相似(K(m) CBR3 M244 = 22.9 +/- 2.9 microM与K(m) CBR3 V244 = 24.6 +/- 3.2 microM, p = 0.43)。与CBR3 V244相比，含NADP(H)的测定表明，CBR3 M244的V(maxNADP(H))更高(1.6倍)，催化效率(V(maxNADP(H))/K(mNADP(H))更高(p = 0.013)。基于同源猪羰基还原酶结构的三维对比分析表明，V244M取代位于与NADP(H)辅因子相互作用的关键区域。 These studies demonstrate that the common CBR3 V244M polymorphism encodes for CBR3 isoforms with distinctive enzymatic properties.