鸟氨酸通过阳离子氨基酸转运体-1转运参与视网膜色素上皮细胞的鸟氨酸细胞毒性。
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金子S，安藤A，大田爱孝E，前田M，古田K，铃木M，松村M，伊藤S
鸟氨酸通过阳离子氨基酸转运体-1转运参与视网膜色素上皮细胞的鸟氨酸细胞毒性。
《眼科科学》2007年1月;48(1):464-71。
- PubMed ID
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17197568 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:先前的一份报告显示，鸟氨酸在体外脉络膜和视网膜旋转萎缩模型中对鸟氨酸- δ -氨基转移酶(OAT)缺陷的人视网膜色素上皮(RPE)细胞具有细胞毒性。本研究旨在阐明鸟氨酸的细胞毒性机制，并确定相关的氨基酸转运蛋白。方法:采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和Northern blot检测人端粒酶逆转录酶(hTERT)-RPE细胞中氨基酸转运体mRNA的表达。通过短干扰(si) rna介导的基因沉默，评估了l型氨基酸转运体(LAT)1、LAT2、阳离子氨基酸转运体(CAT)-1和y(+)LAT2系统的载体介导的鸟氨酸转运。在oat缺陷的RPE细胞中，用鸟氨酸处理24小时后，通过定量分析细胞三磷酸腺苷(ATP)，检测cat -1特异性siRNA对鸟氨酸毒性的细胞保护作用。结果:Northern blot检测到LAT1、LAT2、CAT-1和y(+)LAT2 mRNA的表达，RT-PCR检测到LAT1、LAT2、y(+)LAT1、y(+)LAT2、CAT-1和b(0，+)AT mRNA在hTERT-RPE细胞中与异二聚糖蛋白4F2hc和rBAT同时表达。CAT-1和y(+)LAT2 siRNA对hTERT-RPE细胞l-[(14)C]鸟氨酸的摄取分别降低了46.6%和22.0%，而LAT1和LAT2 siRNA对hTERT-RPE细胞无显著影响。此外，siRNA沉默CAT-1降低了oat缺陷RPE细胞的鸟氨酸毒性。结论:经CAT-1转运的鸟氨酸可能在hTERT-RPE细胞的鸟氨酸毒性中起关键作用。通过CAT-1减少鸟氨酸转运可能是治疗旋回萎缩的一个新靶点。