运输药物活性脯氨酸衍生物的人类proton-coupled氨基酸转运hPAT1。

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梅兹L, Kalbitz J, Brandsch M

运输药物活性脯氨酸衍生物的人类proton-coupled氨基酸转运hPAT1。

J Exp其他杂志》2004年4月,309 (1):28-35。Epub 2004年1月12日。

PubMed ID

14718599 (在PubMed

]

文摘

等脯氨酸衍生物L-azetidine-2-carboxylic酸、cis-4-hydroxy-L-proline和3,4-dehydro-DL-proline防止原骨胶原triple-helical构象折叠成一个稳定,从而减少过度纤维化胶原的沉积过程和肿瘤的生长。本研究调查是否执行最近发现人类proton-coupled氨基酸转运蛋白1 (hPAT1)能够运输这样的药物相关脯氨酸衍生品和GABA类似物。的L - [3 H] [3 H]和脯氨酸甘氨酸在Caco-2细胞H +端依赖Na +独立但强烈。L-proline吸收饱和,由一个单一的运输系统(hPAT1)一个亲和常数为2.0 + / - 0.2毫米。L - [3 h]脯氨酸的吸收被D-proline抑制,trans-4-hydroxy-L-proline, cis-4-hydroxy-L-proline, cis-4-hydroxy-D-proline, 3, 4-dehydro-DL-proline, L-azetidine-2-carboxylic酸,3-amino-1-propanesulfonic酸、D -和L-pipecolic酸,l-thiaproline,和许多其他人。顶端吸收和transepithelial通量的L - [3 h]脯氨酸Caco-2单层细胞受到强烈抑制脯氨酸衍生品比例对应各自在hPAT1亲和常数。基底外侧顶端通量的L - [3 h]脯氨酸只有8%的相反的方向。顶端的无标号L-proline、cis-4-hydroxy-L-proline L-azetidine-2-carboxylic酸是由一个内部直接刺激H +梯度两到三倍。基底总顶端通量脯氨酸衍生物的适度与L - [3 h]的抑制效力脯氨酸摄取和通量抑制。我们得出这样的结论:1)hPAT1非常广泛的底物特异性比迄今为止报道和2)脯氨酸和GABA衍生品相关的系统接受治疗。hPAT1是一种很有前途的候选人为口服给药的新方法。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
D-Proline	Proton-coupled氨基酸转运体1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
甘氨酸	Proton-coupled氨基酸转运体1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
羟脯氨酸	Proton-coupled氨基酸转运体1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节