阴道毛滴虫氢基因体丝氨酸羟甲基转移酶的鉴定及生化特性。

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穆克吉M，西弗斯SA，布朗MT，约翰逊PJ

阴道毛滴虫氢基因体丝氨酸羟甲基转移酶的鉴定及生化特性。

真核细胞。2006年12月;5(12):2072-8。Epub 2006 9月15日。

PubMed ID

16980404 (PubMed视图

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摘要

丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)是一种磷酸吡哆醛(PLP)依赖性酶，可催化丝氨酸和四氢叶酸向甘氨酸和亚甲基四氢叶酸的可逆转化。我们在无线粒体深分支单细胞原生生物阴道毛滴虫(Trichomonas vaginalis)的基因组中发现了编码SHMT的单基因。该蛋白具有推测的n端氢基因体前序列，并通过免疫荧光分析显示其定位于氢小体，为这种不寻常的细胞器中的氨基酸代谢提供了证据。与哺乳动物宿主中存在的四聚体SHMT相反，我们发现阴道T. SHMT是一种同二聚体，如在原核生物中发现的那样。所有被检测的SHMT都含有一个8-氨基酸保守序列VTTTTHKT，包含活性位点赖氨酸残基(TvSHMT中的Lys 251)，与PLP形成一个内部醛定。我们将这种Lys残基突变为Arg和Gln，并将野生型和突变型酶的结构和催化性能与报道的哺乳动物蛋白进行了比较。突变体K251R和K251Q TvSHMT的寡聚结构没有受到影响，与在哺乳动物酶中观察到的类似突变形成对比。同样，与观察到的哺乳动物SHMT相反，K251R TvSHMT的催化活性在PLP存在时不受影响。然而，K251Q TvSHMT被发现是不活跃的。这些研究表明，寄生虫酶的活性位点与原核和真核生物酶的活性位点不同，并确定TvSHMT为潜在的药物靶点。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
甘氨酸	丝氨酸羟甲基转移酶，线粒体	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节
磷酸吡哆醛	丝氨酸羟甲基转移酶，线粒体	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节