醌氧化还原酶2的动力学机制及其抗疟喹啉类药物的抑制作用。

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Kwiek JJ, Haystead TA, Rudolph J

醌氧化还原酶2的动力学机制及其抗疟喹啉类药物的抑制作用。

生物化学，2004 4月20日;43(15):4538-47。

PubMed ID

15078100 (PubMed视图

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摘要

从人红细胞中纯化的醌氧化还原酶2 (QR2)最近被证明是喹啉类抗疟化合物的潜在靶点[Graves等人，(2002)Mol. Pharmacol. 62,1364]。QR2通过n -烷基化或n -核糖化烟酰胺的氧化催化甲萘醌的双电子还原。为了进一步研究喹啉类药物抑制QR2的机制和后果，我们使用稳态和瞬态动力学来定义QR2的机制。重要的是，我们已经证明，从大肠杆菌的过度生产菌株中分离出来的QR2在动力学上与来自天然人类红细胞源的酶相当。我们观察到乒乓动力学与一个底物/抑制剂结合位点一致，该结合位点显示了FAD辅因子氧化状态的选择性，这表明有可能选择性抑制肝脏与红细胞形式的疟疾。还原剂n -甲基二氢烟碱酰胺和抑制剂伯氨喹只与氧化酶结合。相反，抑制剂阿那平和氯喹只与还原酶结合。另一方面，醌底物甲萘醌非特异性地与两种形式的酶结合。还原半反应的单周转动力学在化学和动力学上都是有效的，并证实了稳态实验中看到的抑制剂选择性。我们的研究揭示了喹诺啉类药物可能的体内效力，并为未来旨在创造更有效的QR2抑制剂和理解QR2的生理意义的研究提供了基础。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
甲萘醌	核糖体二氢烟酰胺脱氢酶[醌]	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节

多肽

的名字	UniProt ID
核糖体二氢烟酰胺脱氢酶[醌]	P16083	细节