花生四烯酸5-lipoxygenase抑制剂去甲二氢愈创木酸抑制肿瘤坏死因子α活化的小胶质细胞和延伸G93A-SOD1转基因小鼠的生存。

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西方M, Mhatre M, Ceballos,弗洛伊德RA,语法P, Gabbita SP, Hamdheydari L,梅T,谅解备忘录,恂QN斯图尔特C,西方年代,威廉姆森KS, Zemlan F,汉斯莱K

花生四烯酸5-lipoxygenase抑制剂去甲二氢愈创木酸抑制肿瘤坏死因子α活化的小胶质细胞和延伸G93A-SOD1转基因小鼠的生存。

J Neurochem。2004年10月,91 (1):133 - 43。

PubMed ID

15379894 (在PubMed

]

文摘

家庭形式的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)可能是由于突变铜、zinc-superoxide歧化酶(SOD1)。老鼠表达SOD1突变体展示一个健壮的神经炎症反应的特点,在某种程度上,老年病的肿瘤坏死因子-α(TNFalpha)和它的主要受体TNF-RI。为了确定小分子抑制剂的存在有助于治疗ALS,小胶质文化系统建立了识别TNFalpha拮抗剂。与重组TNFalpha沃克EOC-20小神经胶质细胞被刺激,有或没有抑制剂和细胞反应是索引NO2 -输出。三百五十五年合理选择化合物包括生物测定。花生四烯酸5-lipoxygenase (5 lox)和酪氨酸激酶抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA),自然dicatechol,是最有效的non-cytotoxic拮抗剂测试(IC50 8 + / - 3 microm)。调查G93A-SOD1小鼠模型的ALS透露的消息和蛋白质含量增加5 lox在120天的年龄。口服NDGA(2500件分)明显延长寿命,减缓运动功能障碍在这个鼠标,当政府开始在生活中相对较晚(90天)。NDGA扩展总G93A-SOD1老鼠的寿命10%,中值和预期寿命后开始治疗是延长了32%。抵抗疾病神经胶质过多症而裂解microtubule-associatedτ蛋白,轴突损伤的指标,被NDGA同样减少。 Thus, TNFalpha antagonists and especially 5LOX inhibitors might offer new opportunities for treatment of ALS.

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Masoprocol	花生四烯酸5-lipoxygenase	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节