微量胺1受体敲除小鼠:与精神分裂症相关的动物模型。
文章的细节
-
引用
-
Wolinsky TD, Swanson CJ, Smith KE, Zhong H, Borowsky B, Seeman P, Branchek T, Gerald CP
微量胺1受体敲除小鼠:与精神分裂症相关的动物模型。
基因与大脑行为。2007 10月;6(7):628-39。Epub 2006 12月21日。
- PubMed ID
-
17212650 (PubMed视图]
- 摘要
-
微量胺与包括抑郁症和精神分裂症在内的许多神经精神疾病有关。虽然早就知道通过儿茶酚胺的释放间接调节神经传递,但微量胺1受体(TA1)的鉴定提供了一种机制,通过这种机制,微量胺可以直接影响突触活动。TA1结合并被微量胺(如-苯乙胺和酪胺)激活。我们对小鼠TA1的药理学特征表明,在大鼠和灵长类动物中,安非他明是该受体的激动剂,但具有惊人的高效力。然而,由于TA1的选择性配体不具有儿茶酚胺释放特性,因此不可能研究其在中枢神经系统中的生理作用。为此,研究人员生成了一组缺乏TA1受体的小鼠,以表征其对行为调节的贡献。与野生型同窝小鼠相比,TA1敲除(KO)小鼠在脉冲前抑制方面表现出缺陷。在没有安非他明ta1激动剂影响的敲除动物中,对该药物的精神运动刺激作用表现出增强的敏感性,这与背侧纹状体多巴胺和去甲肾上腺素释放显著增加的时间相关,并与纹状体高亲和力D2受体比例增加262%相关。因此,TA1似乎在儿茶酚胺能功能中发挥调节作用,并代表了一种治疗神经精神疾病的潜在新机制。此外,TA1 KO小鼠可能为开发治疗精神分裂症某些阳性症状的方法提供有用的模型。