Structure-antigastrin活动关系的新(R) 4-benzamido-5-oxopentanoic酸衍生品。

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Makovec F,珀里斯W,陶醉L, Giovanetti R, Mennuni L, Rovati LC

Structure-antigastrin活动关系的新(R) 4-benzamido-5-oxopentanoic酸衍生品。

J医学杂志。1992年1月,35 (1):28-38。

PubMed ID

1732532 (在PubMed

]

文摘

新(R) 4-benzamido-5-oxopentanoic stereoconservative酸衍生物合成的过程和评估在体外能抑制[125 i]的绑定(BH) -CCK-8鼠外围(CCK-A)或中央(CCK-B) CCK受体,或绑定[3 h]五肽胃泌素兔胃腺体,以及抑制,体内的酸分泌灌注五肽胃泌素灌注诱导的大鼠胃。本系列的母体化合物(lorglumide)是第一个nonpeptidic,有效和选择性CCK-A受体的拮抗剂。化学结构的操作lorglumide导致选择性的发现CCK-B /胃泌激素受体的拮抗剂。结构活性关系进行了讨论。这些新的衍生品展示不同的亲和力与兔子胃腺细胞和大鼠皮层膜,表明胃胃泌激素受体(任意称为CCK-B1受体)并不像中部CCK受体密切相关(称为CCK-B2)先前猜测。最有力的antigastric活动系列的化合物,例如(R) 4 - (3 5-dichlorobenzamido) 5 - (8-azaspiro[4.5]去壳- 8-yl) 5-oxopentanoic酸(CR复合28日2194)是体内进一步评估:在第一个小时后政府复合五肽胃泌素输液引起的抑制胃酸分泌,猫和狗(猫狗的胃瘘和Heidenhain袋),与ID50s(毫克/公斤)15.5 (iv)(猫),8.7 (iv)(狗)和24.2(口语)(Heidenhain狗)。CR 2194的特点,即胃泌激素受体的选择性,简单的nonpeptidic分子结构,和口服后活动,表明这种化合物是一个有用的工具研究胃泌激素的生物效应和潜在的代理用于诊断或治疗。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
五肽胃泌素	胃泌激素/缩胆囊素B型受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节