Verapamil通过S6跨膜结构域的螺旋残基Y652和F656阻断HERG通道。

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段俊杰，马俊华，张福辉，王晓鹏，邹亚仁，涂丹

Verapamil通过S6跨膜结构域的螺旋残基Y652和F656阻断HERG通道。

药物学报。2007 7月;28(7):959-67。

PubMed ID
17588331 (PubMed视图
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摘要

目的:本研究旨在探讨维拉帕米对野生型(WT)和突变型HERG K+通道电流(I(HERG))的抑制作用，并确定S6区域的突变是否对维拉帕米抑制I(HERG)具有重要意义。方法:在非洲爪蟾卵母细胞中表达HERG通道(WT、Y652A和F656A)，并采用双电极电压钳技术进行研究。结果:维拉帕米阻断WT HERG呈浓度依赖性(半最大抑制浓度[IC(50)]=5.1 micromol/L)，稳态激活和失活参数向负值偏移。然而，Y652和F656 S6结构域的Ala突变导致IHERG阻断IC分别增加16倍和20倍(50)。同时，Y652A的稳态激活和失活参数在阻滞剂存在时也转移到更负的值。结论:维拉帕米优先结合并阻断开放的HERG通道。tir -652和phi -656是内(S6)螺旋上的2个芳香氨基酸残基，在维拉帕米结合位点上起关键作用。

引用本文的药物库数据

药物
药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
维拉帕米 钾电压门控通道亚家族H成员2 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节