铁蛋白和抗氧化基因的转录调控压力下HIPK2基因毒性。
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埃K, Iwasaki K,黄BW, Sakamoto K,信Y
铁蛋白和抗氧化基因的转录调控压力下HIPK2基因毒性。
J细胞科学。2010年11月15日,123 (Pt 22): 3863 - 71。doi: 10.1242 / jcs.073627。Epub 2010年10月27日。
- PubMed ID
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20980392 (在PubMed]
- 文摘
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ATF1(激活转录因子1)stimulus-induced家族转录因子,分子在细胞存活和增殖中扮演重要角色。磷酸化的ATF1 Ser63 PKA (cAMP-dependent蛋白激酶)和相关激酶是唯一已知的ATF1翻译后调控机制。在这里,我们发现HIPK2 (homeodomain-interacting蛋白激酶2),DNA-damage-responsive核激酶,是一种新的ATF1激酶磷酸化Ser198但不是Ser63。ATF1磷酸化GAL4-reporter HIPK2 ATF1转录激活功能的系统。ATF1是铁蛋白的转录抑制因子H,主要的细胞内铁储存基因,通过一个(antioxidant-responsive元素)。HIPK2践踏ATF1-mediated kinase-activity-dependent方式镇压在HepG2细胞。此外,DNA-damage-inducing药物阿霉素、依托泊苷和亚砷酸钠诱导铁蛋白H mRNA表达HIPK2 MEF(+ / +)细胞,而这是明显受损HIPK2 MEF(- / -)细胞。感应等其他监管解毒基因NQO1 (NADPH醌氧化还原酶1),销售税(谷胱甘肽S-transferase)和HO1(血红素加氧酶1)基因毒性压力也减少HIPK2-deficient细胞。总的来说,这些结果表明,HIPK2是一个新的ATF1激酶参与铁蛋白H的规定和其他抗氧化解毒基因在基因毒性压力条件。