磷酸乙酰胆碱酯酶:氯氧磷对哺乳动物和昆虫的毒性，可归因于磷酸二氯酸对乙酰胆碱酯酶的选择性磷酸化。

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奎士德，张宁，斯巴克斯，卡西达JE

磷酸乙酰胆碱酯酶:氯氧磷对哺乳动物和昆虫的毒性，可归因于磷酸二氯酸对乙酰胆碱酯酶的选择性磷酸化。

化学研究毒物。2000 7月;13(7):652-7。

PubMed ID

10898598 (PubMed视图

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摘要

氯氧磷(POCl(3))是合成许多有机磷杀虫剂和化学战争神经毒气的中间体，通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)活性对昆虫和哺乳动物有毒。因此，令人惊讶的是，观察到水解不稳定的POCl(3)本身也在ip处理的小鼠和熏蒸剂暴露的家蝇中显示出类似于有机磷酯杀虫剂和化学战剂产生的中毒迹象。在小鼠中，POCl(3)在亚致死剂量下抑制血清丁酰胆碱酯酶(BuChE)，在致死剂量下抑制肌肉但不抑制大脑AChE。在家蝇中，POCl(3)诱导的大脑AChE抑制与中毒及其可能原因相关。与其他几种丝氨酸水解酶(BuChE、羧酸酯酶、弹性酶、α -凝乳胰蛋白酶和凝血酶)(IC(50) = 88-2000 microM)相比，体外POCl(3)对AChE具有选择性(IC(50) = 12-36 microM)。对于电鳗AChE，与eserine的活性位点甲基氨甲酰化可可逆地保护其免受POCl随后的不可逆抑制(3)。最重要的是，POCl(3)诱导的电鳗AChE抑制阻止了[(3)H]氟磷酸二异丙基标记;即，两种化合物都在催化三联体中的Ser-200位点磷酸化。吡啶-2-醛氧肟甲碘化物不能重新激活被POCl(3)抑制的AChE，这与酯位点的阴离子磷酸丝氨酸残留一致。实际的磷酸化剂由水中的POCl(3)在几秒钟内形成，其半衰期约为2分钟，并通过(31)P NMR和与二甲胺衍生得到HOP(O)(NMe(2))(2)，鉴定为磷酸二氯酸[HOP(O)Cl(2)]。 POCl(3) on reaction with water and HOP(O)Cl(2) have the same potency for inhibition of AChE from either electric eel or housefly head as well as the same toxicity for mice. In summary, the acute toxicity of POCl(3) is attributable to hydrolytic activation to HOP(O)Cl(2) that phosphorylates AChE at the active site to form enzymatically inactive [O-phosphoserine]AChE.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Isoflurophate	乙酰胆碱酯酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节