Nucleophosmin (NPM1 / B23)与激活转录因子5 (ATF5)相互作用的蛋白质,促进蛋白酶体和caspase-dependent ATF5在肝癌细胞退化。
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刘,刘D,钱D,戴J, Y,江年代,斯坦利B,杨J,王B,刘X,刘DX
Nucleophosmin (NPM1 / B23)与激活转录因子5 (ATF5)相互作用的蛋白质,促进蛋白酶体和caspase-dependent ATF5在肝癌细胞退化。
临床生物化学2012 287年6月1;(23):19599 - 609。doi: 10.1074 / jbc.M112.363622。Epub 2012年4月23日。
- PubMed ID
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22528486 (在PubMed]
- 文摘
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Nucleophosmin (NPM1 / B23)和激活转录因子5 (ATF5)都是已知的细胞与类型相关的监管。NPM1表达弱在肝细胞和肝细胞癌(HCC)中高度表达之间存在明确的相关性增强NPM1表达和肿瘤分级和预后不良增加,而相比之下,ATF5肝细胞和抑制在肝细胞癌中表达丰富。表达的ATF5肝癌抑制细胞增殖。我们报告在这里使用一个公正的方法,串联亲和纯化(TAP)和质谱(MS),我们发现NPM1小说ATF5-interacting蛋白质。与其他NPM1-interacting蛋白质与氨基寡聚化域的NPM1 ATF5结合通过其基本亮氨酸拉链的c端地区NPM1核仁的定位信号的位置。NPM1与ATF5的染色模式部分重叠的核仁,促进ATF5蛋白质降解通过proteasome-dependent和caspase-dependent通路。NPM1-c NPM1基因突变,在核仁的定位缺陷,未能刺激ATF5 polyubiquitination表达上调,无法ATF5。NPM1互动ATF5取代HSP70,已知ATF5-interacting蛋白质,从ATF5蛋白质复合物和对抗ATF5蛋白质的稳定作用。NPM1-promoted ATF5下调减少ATF5-mediated镇压cAMP-responsive element-dependent基因转录和废除ATF5-induced G (2) / M细胞周期阻滞和抑制肝癌细胞增殖的细胞。我们的研究建立了一个机械的NPM1表达升高和抑郁之间的联系在HCC,表明监管ATF5 ATF5 NPM1扮演着一个重要的角色在肝细胞癌的增殖和生存。