调节肌苷一磷酸脱氢酶I型和II型人类淋巴细胞亚型。
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耆那教的J, Almquist SJ,福特PJ, Shlyakhter D,王Y, Nimmesgern E, Germann UA
调节肌苷一磷酸脱氢酶I型和II型人类淋巴细胞亚型。
生物化学杂志。2004年2月15日,67 (4):767 - 76。
- PubMed ID
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14757177 (在PubMed]
- 文摘
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酶肌苷一磷酸脱氢酶(IMPDH)催化的病原反应一步新创鸟嘌呤核苷酸的生物合成。抑制IMPDH导致免疫抑制减少鸟嘌呤核苷酸所需淋巴细胞的增殖。IMPDH活动是由两个高度保守的亚型,I型和II型。我们有特点的mRNA和蛋白表达的两个亚型各种人体组织、外周血单核细胞(PBMCs),选择细胞系调查他们的监管。I型mRNA表达在大多数组织高表达在胸腺PBMCs和低表达。IMPDH II型成绩单也发现在大多数组织与低表达在脾脏和PBMCs。PBMCs,诱导的I型和II型观察mrna在12小时的促有丝分裂的刺激。使用type-selective IMPDH抗体,增加水平的I型和II型蛋白质后观察促有丝分裂的刺激。两种IMPDH抑制剂的影响,MPA和vx - 497,研究I型和II型亚型的表达。vx - 497是一种口服生物利用率,IMPDH强有力的和可逆的抑制剂,广泛的应用在许多病毒和免疫system-mediated疾病。 MPA and VX-497 inhibit both isoforms of IMPDH in vitro. Prolonged treatment of lymphocytes with either VX-497 or MPA did not lead to an increase in type I or type II IMPDH protein levels. These results are discussed in the context of IMPDH being a target for immunosuppressive, anti-viral and anti-cancer therapy.
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药物 目标 类 生物 药理作用 行动 Merimepodib Inosine-5”一磷酸脱氢酶 蛋白质 酿脓链球菌 未知的不可用 细节