尼罗替尼:慢性髓系白血病患者对伊马替尼耐药或不耐受的最佳治疗方法。

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Swords R, Mahalingam D, Padmanabhan S, Carew J, Giles F

尼罗替尼:慢性髓系白血病患者对伊马替尼耐药或不耐受的最佳治疗方法。

2009年9月21日;3:89-101。

PubMed ID

19920925 (PubMed视图

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摘要

慢性髓系白血病(CML)是单一平衡易位的结果，产生BCR-ABL融合癌基因，在90%以上的患者中可检测到。BCR-ABL抑制剂甲磺酸伊马替尼(IM)提高了CML所有阶段的生存率，是新诊断的慢性期患者的标准护理。尽管IM具有非常显著的治疗益处，但一小部分早期疾病患者没有最佳受益，而IM治疗在许多晚期疾病患者中获益不大。多种机制可能导致IM失败，其中Bcr-Abl激酶结构域内的点突变是晚期CML患者中描述的最常见的耐药机制之一。旨在克服IM耐药的新型药物的开发，虽然仍主要针对BCR-ABL，但导致了高亲和力氨基嘧啶抑制剂尼罗替尼的诞生。作为BCR-ABL抑制剂，尼罗替尼比IM更有效，可抑制野生型和IM耐药BCR-ABL，除T315I外，对整个BCR-ABL突变体具有显著的临床活性。选择第二代酪氨酸激酶抑制剂来拯救伊马替尼失效的患者将基于几个因素，包括年龄、共病医疗问题和ABL激酶突变谱。值得注意的是，虽然在CML中使用靶向BCR-ABL激酶抑制剂代表了CML管理的范式转变，但这些药物不太可能对静止的CML干细胞库具有活性。本综述的目的是总结尼罗替尼在先前使用IM或达沙替尼治疗失败的CML患者中的临床前和临床数据。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Nilotinib	酪氨酸蛋白激酶ABL1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节